Modulární fluorované lipopeptidy zabírají na multirezistentní patogeny

Lipoproteiny jsou malé proteiny s řetězci mastných kyselin, které bakterie běžné používají jako zbraně ve věčných válkách s mikrobiálními konkurenty. Některé lipoproteiny se již využívají jako léčiva.

Tým čínské East China Normal University v Šanghaji, který vedl Yiyun Cheng, vylepšil lipoproteiny nahrazením atomů vodíku v lipidových řetězcích atomy fluoru. Díky tomu jsou lipidové řetězce současné hydrofobní a lipofobní. Mají velmi nízkou povrchovou energii, díky čemuž se silněji váží k buněčné membráně bakterií a zároveň díky lipofobní povaze ničí strukturu této membrány.

Badatelé syntetizovali celou knihovnu fluorovaných lipopeptidů. Fluorované uhlovodíky a peptidy spojovali s využitím aminokyseliny cysteinu a jejího disulfidického můstku.

Cheng s kolegy zkoušeli, jak nově vzniklé molekuly obstojí proti „masožroutským“ zlatým stafylokokům MSRA, běžným a velmi nebezpečným bakteriím, rezistentním prakticky proti všem antibiotikům. Jako nejvíce účinný se ukázal fluorovaný lipopeptid R6F, který je tvořený 6 argininovými jednotkami a lipidovým řetězcem s 8 uhlíky a 13 fluory. Aby vědci zvýšili biokompatibilitu těchto molekul, uzavřeli je do fosfolipidových nanočástic.

Experimenty na myších modelech ukázaly, že nanočástice s R6F jsou vysoce účinné proti sepsi a chronickým infekcím v ranách, vyvolaných stafylokoky MRSA. Zároveň nebyly pozorovány žádné vedlejší toxické účinky.

Autor: RNDr. Stanislav Mihulka, Ph.D.

Zdroj obrázku: Hu et al. (2024), Angewandte Chemie International Edition.

Líbil se Vám tento článek? Doporučte jej svým známým.

Více informací najdete zde: